Implicancia pronóstica de características basales en trombocitopenia esencial / Prognostic implication of basal characteristics in essential thrombocythemia

OBJETIVO: evaluar asociación entre características basales de Trombocitemia Esencial (TE) y eventos. Materiales-métodos: estudio observacional retrospectivo, datos capturados prospectivamente. Población: adultos con TE confirmada seguidos en CH del IIHEMA. Resultados: 67 pacientes evaluables. Md 68 años. Femenino 44, Masculino 23. Seguimiento Md 6 años. Score riesgo Alto 40, Intermedio 15, Bajo 12. Hematocrito Md 41%. Hemoglobina Md 13.4 g/dL. Leucocitos Md 9.7x109/L. Plaquetas Md 852x109/L. Esplenomegalia 12. Cariotipo normal 40, alterado 5. JAK2 V617F positivo 29/41. BCR/ABL1 negativo 45/45. FRV 40. Eventos: 67. Sangrado, 21 pacientes, presentó asociación con leucocitosis: Md 12.2x109/L en el grupo con sangrado y 8.8x109/L en el grupo sin evento (p=0.003). El 76% del grupo con sangrado y el 36,96% del grupo sin evento tenían leucocitos >10.0x109/L (p= 0.003). Trombocitosis Md 1.204x109/L en el grupo con sangrados y 814.5x109/L en el grupo sin evento (p=0.0098), no alcanzó significación estadística al comparar proporción de pacientes con recuento normal (p=0.46). Tromboembolia, 16 pacientes, se asoció con leucocitosis (Md 11.9x109/L en el grupo con tromboembolia y 9.2x109/L en el grupo sin evento (p=0.02). 75% del grupo con eventos y 41% del grupo sin eventos tenían leucocitos >10.0x109/L (p=0.018)) y con trombocitosis (Md 1.182x109/L en el grupo con tromboembolia y 809x109/L en el grupo sin evento (p=0.04), pero no alcanzó significación estadística al comparar proporción de pacientes con recuento normal (p=0.5)). CONCLUSIÓN: la asociación entre trombocitosis extrema/leucocitosis y sangrado coincidió con la literatura; leucocitosis se asoció a tromboembolia. El JAK2 V617F no mostró asociación: analizaremos prospectivamente aumentando la población para esclarecer asociación y posible rol de terapias dirigidas en esta entidad. (AU)

OBJETIVE: asses association basal characteristics of Essential Trombocitemia (ET) and events. MATERIALS-METHODS: retrospective observational study, data captured prospectively. Population: adults with confirmed ET treated in CH of IHEMA. RESULTS: 67 evaluable patients. Md 68-years-old. Female 44, Male 23. Follow up Md 6 years. Risk Score High 40, Intermeddle 15, Low 12. Hematocrit Md 41%. Hemoglobin Md 13.4 g/dL. Leukocytes Md 9.7x109/L. Platelets Md 852x109/L. Splenomegaly 12. Normal karyotype 40, abnormal 5. JAK2V617F positive 29/41. BCR-ABL1 negative 45/45. Vascular risk factors 40. EVENTS: 67. Bleeding, 21 patients, showed association with leukocytosis: Md 12.2x109/L in the group with bleeding and 8.8x109/L in the group without event (p=0.003). Leukocytes >10.0x109/L was seen in 76% of the group with bleeding versus 36.96% of the group without event (p= 0.003). Thrombocytosis Md 1.204x109/L in the group with bleeding and 814.5x109/L in the group without event (p=0.0098), but did not reach statistical significance when comparing with the proportion of patients with normal counts (p=0.46). Thromboembolism, 16 patients, showed association with both leukocytosis (Md 11.9x109/L in the group with thromboembolism and 9.2x109/L in the group without event (p=0.02). Leukocytosis >10.0x109/L was seen in 75% of the group with events and 41% of the group without event (p=0.018)) and with thrombocytosis (Md 1.182x109/L in the group with thromboembolism and 809x109/L in the group without event (p=0.04), but did not reach statistical significance when comparing with the proportion of patients with normal counts (p=0.5)). CONCLUSION: the association between extreme thrombocytosis/leukocytosis and bleeding was consistent with literature; leukocytosis was associated also with thromboembolism. JAK2 V617F mutated did not show association, we will prospectively analyze increasing the population to clarify its association and possible role of target therapies in this disease. (AU)

Síndromes mieloproliferativos crónicos y embarazo: revisión de casos de pacientes del Departamento de Clínica Hematológica / Chronic myeloproliferative syndromes and pregnancy: a case review of Clinical Hematological Department patients

El manejo convencional de los síndromes mieloproliferativos crónicos (SMP) es un problema cuya frecuencia se ha incrementado. Los datos existentes en la literatura provienen principalmente de series de casos. Esta serie reporta la evolución y el tratamiento de 9 embarazos en 7 pacientes con SMP, 4 con diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC) y 3 con trombocitemia esencial (TE) asistidos en nuestro Departamento durante los últimos 20 años. La evolución del primer embarazo incluyó: nacido vivo a término 29 por ciento, aborto espontáneo 14 por ciento, nacido vivo pretérmino 29 por ciento y desconocida 14 por ciento. Un embarazo está en curso (14 por ciento). No se registraron muertes fetales. Las complicaciones maternas fueron: sangrado en una paciente con LMC y desprendimiento placentario en otro caso con TE. La segunda gestación resultó en un nacido vivo pretérmino (N=1) y otra está en curso. Todas las pacientes con TE recibieron interferón alta y aspirina durante el embarazo y profilaxis con enoxaparina durante el puerperio. Las pacientes con LMC recibieron: interferón alfa (N=1), hidroxiurea luego del primer trimestre e interferón alfa (N= 1) e imatinib durante el primer trimestre y nilotinib en el tercero la tercer paciente, dando a luz un feto vivo normal. Un mayor número de casos sería necesario para establecer factores pronósticos en este grupo de pacientes.

Chronic myeloproliferative syndromes and pregnancy. A case review of Clinical Hematological Department patients. The management of pregnancy in chronic myeloproliferative disorders (CMPD) is an increasingly frequent problem. Available data in the literature belong to case reports or single centers series. In the current study we report the outcome and treatment of 9 pregnancies among 7 patients with CMPD, 4 with chronic myeloid leukemia (CML) and 3 with essential thrombocythemia (ET) seen in our Department from 1989 to 2009. First pregnancy outcome included full term normal delivery 29 per cent, spontaneous abortion 14 per cent, premature delivery 29 per cent and unknown 14 per cent. No stillbirth was recorded and one pregnancy is currently ongoing. Maternal complications included: bleeding in one CML patient and abruptio placentae in a TE patient. Among second pregnancies, 1 is ongoing and the other resulted in premature delivery. AII TE patients received alpha interferon and aspirin during pregnancy. Prophylaxis with enoxaparin was administered for six weeks postpartum. CML patient were treated as follows: alpha interferon (N=1), hydroxyurea after first trimester plus alpha interferon (N=1). The remaining patient received imatinib and nilotinib giving birth to a normal baby. Further study is necessary to evaluate prognostic factors in these patients.

Leucemia mieloide crónica: mecanismos genéticos de resistencia al mesilato de Imatinib (STI571) / Chronic myeloid leukemia genetic mechanisms of Imatinib resistance

La resistencia al tratamiento con Imatinib resulta de mecanismos dependientes del BCR/ABL tales como la sobreexpresión y la adquisición de mutaciones de punto en sitios críticos del dominio kinasa de ABL o de diferentes mecanismos independientes, como la evolución clonal. El propósito de este estudio fue identificar las mutaciones del dominio kinasa del gen ABL y la amplificación del reordenamiento genómico BCR/ABL en pacientes con LMC con falta o pérdida de respuesta hematológica y/o citogenética al tratamiento con Imatinib. Se incluyeron 71 pacientes, de los cuales 56 fueron evaluables. En trece pacientes (24 por ciento) se identificó algún mecanismo de resistencia: 10 (18 por ciento) presentaron mutaciones de punto en el dominio kinasa, 3 (5 por ciento) duplicación del cromosoma Ph' y sólo 1 (1 por ciento) mostró amplificación del BCR/ABL. La mutación T315I se observó en 1 caso. La mediana de edad fue significativamente menor [39 años (20-53)] en los pacientes en los que se encontraron mutaciones que en los casos sin ellas [51 años (24-75)] p=0.047. Se detectaron mutaciones en 1 de 29 (3 por ciento) pacientes en fase crónica, 8 de 20 (40 por ciento) pacientes en fase acelerada y en 1 de 8 (12 por ciento) pacientes en crisis blástica (p=0.001). La mediana de aparición de las mismas fue de 45 meses desde el diagnóstico de LMC (12-158) y 28.5 meses (1-56) desde el inicio de la terapia con Imatinib (p=0.591 y p=0.762 respectivamente). Las mutaciones en la región p-loop fueron las más frecuentes. El análisis univariado demostró que edad y fase de la enfermedad se asociaron significativamente con presencia de mutaciones. Las mutaciones en el dominio kinasa se reconocen como el principal mecanismo de resistencia al tratamiento con Imatinib y su detección puede determinar un cambio en la estrategia terapéutica.

Detección de grupos de riesgo en síndromes mielodisplásicos. Un estudio multicéntrico / Detection of risk groups in myelodisplastic syndromes. A multicentric study

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desordenes hematólogicos con riesgo de evolución a leucemia mieloide aguda (LMA). El Grupo Franco-Americano-Británico (FAB) los clasifica en cinco entidades morfológicas y el Sistema Pronóstico Internacional (IPSS) propone cuatro grupos de riesgo basándose en variables clínicas y citogenéticas. El objetivo del trabajo fue evaluar la aplicación del IPSS en población Argentina, analizar el valor pronóstico de sus variables y determinar si dicho sistema permite identificar subgrupos pronósticos de riesgo dentro de los subtipos FAB. Se evaluaron 234 pacientes con SMD de novo (Media de seguimiento: 28 meses), con el fin de determinar sobrevida (SV) y sobrevida libre de LMA (SLL). Se analizaron la clasificación FAB y el IPSS, así como sus variables (número de citopenias, porcentaje de blastos, grupos de riesgo citogenético). Los resultados mostraron diferencias significativas para SV y SLL. La aplicación del IPSS permitió la diferenciación de los cuatro grupos de riesgo y ayudó a identificar subclases pronósticas dentro de los subtipos FAB: 5 , 15 y 19 por ciento de pacientes con peor pronóstico dentro de los subtipos Anemia Refractaria (AR), AR con sideroblastos en anillo (ARSA) y AR con exceso de blastos (AREB), respectivamente. El IPSS no fue informativo para el subtipo AREB en transformación, ni tampoco en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica.

Análisis de factores pronósticos en leucemia linfática crónica. Valor predictivo del inmunofenotipo, el CD23 soluble y la morfología / Predictive factors in chronic lymphocytic leukemia. Value of immunophenotype, SCD23 and morphology

En LLC se reconocen factores pronósticos útiles como la duplicación linfocitaria, el estadio clínico y el patrón de infiltración medular. Otros, como el porcentaje de células CD38+, están en estudio y requieren confirmación. El objetivo del presente trabajo fue evaluar si existe asociación entre morfología, inmunofenotipo linfocitario, CD23 soluble (SL) y sobrevida libre de eventos (SLE). Se evaluaron prospectivamente 36 pacientes sin tratamiento. Se determinaron: morfología típica, mixta y LLC-PL; inmunofenotipo linfocitario (score de Matutes); niveles plasmáticos de CD23 SL; estadio clínico, duplicación linfocitaria; ß2 microglobulina y alteraciones citogenéticas. Se consideró evento: progresión de enfermedad (necesidad de tratamiento, evolución a estadios avanzados, desarrollo de organomegalia voluminosa) y muerte por enfermedad. Mediana de seguimiento 24 meses. Resultados: estadio 0: 11/36, SLE 80 por ciento; I: 10/36 SLE 90 por ciento; II: 13/36: III y IV: 2/36. SLE >= II 37 por ciento. p= 0.023. Duplicación linfocitaria: <12m 7/31, >12m 24/31. SLE 28 por ciento vs 80 por ciento p<0.001. Citogenético: normal 13/28; anormal 15/28. SLE 92 por ciento vs 54 por ciento p=0.053. +12 positiva 7/30, negativa 23/30. SLE 65 por ciento vs 66 por ciento. ß2 microglobulina normal 9/35, elevada 26/35; SLE 100 por ciento vs 53 por ciento p=0.006. D23 SL < 350 Ul/ml 15/32, > 350 Ul/ml 17/32. SLE 92 por ciento vs 53 por ciento p=0.005. Inmunofenotipo: Score 5: 15/36, Score 4: 19/36, SLE 64 por ciento. Score 3: 2/36. p=0.516. Morfología típica 17/35, mixta 17/35. SLE 81 por ciento vs. 57 por ciento p=0.099. LLC-PL 1/35. El CD 23 SL resultó adecuado para predecir SLE, particularmente útil en estadios iniciales sin otros marcadores de actividad. La morfología y el fenotipo linfocitario, dos variables accesibles, no fueron útiles para el propósito del estudio.

El estudio citogénito como variable pronóstica en los síndromes mielodisplásicos / cytogenetic study as prognostic factor in myelodysplastic disorders

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo de evolución leucémica. En este trabajo se evaluó el valor pronóstico del cariotipo al momento del diagnóstico, teniendo en cuenta el International Prognostic Scoring System (IPSS). Dicho puntaje propone 3 grupos pronósticos para la variable citogenética: Bueno (cariotipo normal, del(5q), del(20q) o -Y), Intermedio (+8 y misceláneas) y Malo (-7/del(7q) o alteraciones complejas). En este estudio se evaluaron 198 pacientes (95 AR, 13 AS, 43 AREB, 23 AREBt y 24 LMMC) distribuidos, de acuerdo al IPSS en: 60 Bajo riesgo, 76 Intermedio 1, 32 Intermedio 2 y 30 Alto riesgo (media de seguimiento: 28 meses). Los resultados citogenéticos de médula ósea se agruparon en: 126 Bueno, 41 Intermedio y 31 Malo, con una mediana de Sobrevida de 60, 34 y 28 meses (p=0.013) y una Evolución Leucémica (25porciento) de 46, 19 y 5 meses (p<0.001), respectivamente. El cruzamiento entre los grupos citogenéticos y el IPSS mostró que el 84 porciento de los pacientes pertenecientes al grupo citogenético Bueno correspondían al riesgo Bajo e Intermedio-l, el 61 porciento del grupo citogenético Intermedio presentaban riesgo Intermedio-l; mientras que, el 84 porciento perteneciente al grupo citogenético Malo pertenecían a los grupos de riesgo Intermedio-2 y Alto. Estos datos muestran una importante asociación (p<0.001) entre el estudio citogenético y los grupos de riesgo determinados por el IPSS. Lo cual indica la importancia del cariotipo, aparte del porcentaje de blastos y las citopenias, para individualizar grupos pronósticos en los SMD.

Evolucion de la leucemia linfatica cronica: valor predictivo del inmunofenotipo, el CD23 soluble y la morfologia / Evolution of chronic lymphocytic leukemia: predictive value of immunophenotype, soluble CD23 and morphology

Some prognostic factors are useful in chronic lymphocytic leukemia (CLL): lymphocyte doubling time, clinical stage and bone marrow pattern infiltration, while others, such as the percentage of CD38+ cells, are under study and require confirmation. The objective of this study was to evaluate whether there is an association between morphology, lymphocyte immunophenotype, soluble CD23 (sCD23) and progression free survival (PFS). A total of 36 non-treated patients were enrolled. We analysed prospectively: morphology (typical, mixed and PL-CLL); immunophenotypic profile (Matutes score); sCD23 plasma levels; clinical stage; lymphocyte doubling time; beta 2 microglobulin and karyotype abnormalities. Disease progression (need of treatment, progression to advanced stages, development of bulky organomegaly) and death related to disease were considered as events. Md of follow-up 24 mo. RESULTS: Stage 0: 11/36, PFS 80%; I: 10/36 PFS 90%; II: 13/36; III and IV: 2/36. SLE > or = II PFS 37%. p = 0.023. Lymphocyte doubling time < 12mo. 7/31; > 12mo. 24/31. PFS 28% vs. 80% p < 0.001. Karyotype: normal 13/28, abnormal 15/28. PFS 92% vs. 54% p = 0.053. Trisomy 12: positive 7/30, negative 23/30, PFS 66% vs. 65%. beta 2 microglobulin: normal 9/35; high 26/35. PFS 100% vs. 53% p = 0.006. sCD23 < 350 Ul/ml: 15/32; > 350 Ul/ml: 17/32. PFS 92% vs. 53% p = 0.005. Immunophenotype: Score 5: 15/36, Score 4: 19/36, PFS 64%. Score 3: 2/36. p = 0.516. Morphology: typical 17/35, mixed 17/35, PFS 81% vs. 57%, p = 0.099. PL-CLL 1/35. CONCLUSIONS: sCD23 was suitable to predict PFS, specially useful for early stages without additional markers of active disease. Morphology (excluding PL-CLL) and immunophenotype, two common tools, were not useful for the study purpose

Evolución del clon de la hemoglobinuria paroxística nocturna en la crisis hemolítica de una anemia aplásica: estudio por citometria de flujo / Evolution of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clone during an hemolytic crisis in a patient with aplastic anemia: flow cytometry study

Se estudió por citometría de flujo la expansión de un clon HPN durante una crisis hemolítica en una paciente con anemia aplásica (AA) de 18 años de evolución. Cuando las pruebas de Ham y Sacarosa fueron positivas (día 0) estaban disminuidos los niveles de hemoglobina y los recuentos de eritrocitos y leucocitos. Estos descensos se fueron acentuando hasta el último día del estudio (día 24). Durante este período los niveles de LDH, bilirrubina indirecta y reticulocitos se mantuvieron elevados. El clon HPN se investigó evaluando la expresión de CD55 y CD59 sobre los eritrocitos. Las células de la paciente presentaron una menor intensidad de fluorescencia para CD55 respecto del control normal. Con la marcación con anti CD59 se detectó la presencia de dos poblaciones de hematíes: HPN I, con fluorescencia positiva semejante a la de la población normal y HPN III, con fluorescencia negativa, correspondiente al clon HPN. El porcentaje de la población HPN III se incrementó de 52 por ciento (días 0 y 7) a 70 por ciento (día 24). Las proteínas de la membrana leucocitaria también se encontraron afectadas (CD14 ausente y CD16 disminuida). El análisis global de los datos reveló una buena correlación entre la observación clínica, la evolución de los valores del laboratorio y la expansión del clon.

Leucemia mieloide crónica: evaluación de los resultados del tratamiento con interferón alfa / Chronic myeloid leukemia: evaluation of the results of the treatment with interferon alpha

El pronóstico de la leucemia mieloide crónica (LMC) mejoró substancialmente con el tratamiento con Interferón alfa (IFNalfa) y los mejores resultados estarían relacionados a la respuesta genética (RG). Para evaluar tal presunción, se compararon los resultados terapéuticos obtenidos en 30 pacientes con LMC Ph+ en primera fase crónica, tratados con IFN alfa 5 MU/M²/d (Grupo 1) con los resultados obtenidos en 31 pacientes pertenecientes a un protocolo previo basado en IFN alfa 3 MU 3/v/sem., más 6-mercapto purina 150mg/d/v.o. y citarabina 150 mg/d/sc por cuatro días por mes (Grupo 2). El Grupo 1 tuvo mejores respuestas hematológicas completas (80 por ciento) y RG (76 por ciento) que el Grupo 2 (29 por ciento y 17 por ciento respectivamente) (p < 0.001). La duración de la fase crónica fue más larga en el Grupo 1, 43 meses contra 18 meses en el Grupo 2 (p < 0.001). Además, la probabilidad de sobrevida a 5 años (SV) fue mejor en el Grupo 1, 62 por ciento contra 15 por ciento en el Grupo 2 (p < 0.001). En nuestra experiencia, 5 MU/M²/d de IFN alfa prolongó la SV y la duración de la fase crónica, independientemente de la RG, sugiriendo que los beneficios del IFN alfa podrían relacionarse a otros mecanismos de acción, además de la supresión del cromosoma Ph.

Síndrome mielodisplásico: evaluación de la proteína p53 como factor pronóstico / Myelodysplastic syndrome: evaluation of p53 prognostic factor

Los síndromes mielodisplásicos representan un estado preleucémico en el cual existe una falla de los progenitores hematopoyéticos para diferenciarse normalmente. Se ha observado que estos cuadros clínicos obedecen a un desorden clonal y que el incremento de células blásticas en la médula ósea se correlaciona con un pobre pronóstico. Si bien no se conocen completamente los mecanismos moleculares que subyacen a esta progresión, se han detectado diversas anomalías cromosómicas y mutaciones genéticas. La proteína p53 es el producto de un gen supresor de tumor relacionado con los mecanismos de control de la división celular y en el desarrollo de neoplasias. Para determinar si p53 tiene participación en el proceso mielodisplásico, evaluamos en este estudio las alteraciones de la proteína p53 y de su gen, empleando inmunohistoquímica y polimorfismo conformacional de cadena simple (SSCP) en un grupo de 21 pacientes con mielodisplasia, relacionando los hallazgos con la transformación leucémica, en un seguimiento a 5 años. Se encontraron alteraciones de la proteína en 4/21 casos (19 por ciento) y mutaciones del gen que la codifica también en 4/21 pacientes (19 por ciento). Seis pacientes (sobre 17 evaluables) desarrollaron leucemia aguda. El 50 por ciento de ellos presentó alteraciones de la proteína p53...

Experiencia de tratamiento de la leucemia de células vellosas con clorodeoxiadenosina y con interferón alfa 2 / Treatment's experience of hairy cell leukemia with chlorodeoxyadenosine and alpha 2 interferon

Cinco pacientes con Leucemia de Células Vellosas fueron tratados con clorodeoxiadenosina (4291-63-8), análogo de las purinas, resistente a la adenosin deaminasa, a dosis 0,1 mg/kg/día, siete días, endovenoso continuo. Todos presentaban infiltración de médula ósea, esplenomegalia y pancitopenia. Media de neutrófilos 0.5 x 10 9/L; de plaquetas 53.8 x 10 9/L, y de hemoglobina 7,52 g/dL. Todos lograron remisión completa, seguimiento de 9 a 33 meses; dos fallecieron a los nueve y dieciséis meses debido a otras causas. La recuperación plaquetaria precedió a la de neutrófilos y hemoglobina. El tiempo medio de recuperación de neutrófilos fue 41 días. Todos recibieron G-CSF a 5 microg./kg. Toxicidad: mielosupresión y fiebre. Promedio de transfusiones de GRD: 7 unidades y de plaquetas 5 procedimientos. Dos pacientes fueron tratados con interferón alfa 2 a 4.5 MU/día por medio, subcutáneo, por un año. Ambos obtuvieron remisión hematológica completa a los doce y trece meses de tratamiento. El nivel de hematocrito y hemoglobina se normalizó a los tres y cuatro meses de tratamiento; el recuento leucocitario a los cuatro y siete meses, y las plaquetas a los dos meses. Sólo un paciente requirió transfusión de GRD: cuatro unidades. Toxicidad: prurito generalizado, síndrome pseudogripal, náuseas y cefalea. Ambos persisten en remisión hematológica completa luego de veintisiete y cinco meses de finalizado el tratamiento. El interferón alfa y la clorodeoxiadenosina ofrece ventajas por la alta probabilidad de remisiones completas a corto plazo y durables en la evolución.

Síndrome Hellp: presentación de casos clínicos / The Hellp syndrome: report of clinical cases

La preeclampsia es un desorden médico frecuente que afecta entre el 5 y el 13 por ciento de las embarazadas contribuyendo en forma significativa a la morbimortalidad materno-fetal (1,2). Constituyendo la primera causa de muerte materna en los países en vías de desarrollo. Es más frecuente en primigestas y en aquellas mujeres que se hallan en los extremos de su vida reproductiva. Por lo general se pone de manifiesto en el tercer trimestre del embarazo. El síndrome Hellp es una complicación multisistémica que acompaña a los cuadros severos de preeclampsia y eclampsia. Se caracteriza por la presencia de anemia hemolítica microangiopática, disfunción hepática y trombocitopenia. Aparece como complicación en el 4 a 12 por ciento de las preclampsias severas y en el 30-50 por ciento de las eclampsias. La mortalidad materna estimada es del 2 al 3 por ciento y se debe a falla orgánica múltiple: hemorragia, trombosis, hematoma hepático con rotura, necrosis tubular aguda y edema pulmonar no cardiogénico.

Evaluación citomolecular y hematológica de la leucemia mieloide crónica / Chronic myeloid leukemia: citogenetic, molecular and hematological evaluation

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un desorden mieloproliferativo clonal de la stem cell pluripotente, que origina elementos mieloides, eritroides, megacariocíticos y linfoides (B). La enfermedad se caracteriza por la presencia de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, t(9;22) (q34;q11) la cual determina la formación de dos cromosomas marcadores el 22q ó cromosoma Philadelphia (Ph) y el 9q+. En las LMC Ph positiva el punto de ruptura dentro del BCR en el cromosoma 22 puede ocurrir en la región 3' ó 5' dependiendo si la unión se produce entre el exon 3 ó 2 del gen BCR con el exon 2 del gen ABL. Se originan de este modo dos diferentes configuraciones exónicas b3a2 y b2a2 que dan origen a dos RNA mensajeros que difieren en 75 pares de bases. Los tratamientos con Ó-interferon recombinante (ÓIFN) sólo o en combinación con quimioterapia intensiva han demostrado respuesta hematológica en un rango de 70 - 80 por ciento de los casos y respuesta citogenética en un rango 40 - 60 por ciento. En nuestra experiencia en el tratamiento con Ó-IFN, 6-mercatopurina y Ara-C en un grupo de 40 pacientes con LMC en fase crónica, mostró que el 80 por ciento presentaba respuesta hematológica mientras que sólo un 20 por ciento presentaba respuesta citogenética parcial o completa después de tres años de seguimiento. El 15 por ciento de los casos mostró una respuesta cariotipica (RC) menor, el 2,5 por ciento una RC mayor y 2,5 por ciento restante una RC completa. Cuando se correlacionó RC con el punto de ruptura del BCR se observó que el 75 por ciento de los casos que habían tenido algún tipo de RC presentaban el punto de ruptura en la región 5'BCR, lo cual haría suponer que las rupturas en 5' serían de mejor pronóstico.